圖片來源：視(shi)覺中國(guo)

記(ji)者(zhe) |陳楊

編輯 |謝(xie)欣

10月18日，羅氏(shi)(shi)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)在其官(guan)方微信(xin)公(gong)眾號(hao)發(fa)布(bu)《針對石(shi)(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)集團(tuan)(tuan)歐意(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)業(ye)(ye)有限公(gong)司瑪巴洛沙(sha)韋片(pian)仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)獲(huo)批事宜的(de)(de)聲明(ming)》，聲明(ming)直言歐意(yi)(yi)公(gong)司的(de)(de)行為已對羅氏(shi)(shi)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)就瑪巴洛沙(sha)韋片(pian)的(de)(de)后(hou)續研發(fa)和(he)商(shang)業(ye)(ye)化(hua)工(gong)作帶(dai)來了極大干(gan)擾。對于此(ci)事，界面新聞分別向石(shi)(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)集團(tuan)(tuan)和(he)羅氏(shi)(shi)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)發(fa)出(chu)了采訪問題。截止(zhi)發(fa)稿，石(shi)(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)集團(tuan)(tuan)暫(zan)未回復，羅氏(shi)(shi)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)沒有進行更多(duo)表(biao)態。

瑪巴洛(luo)沙韋是(shi)一(yi)種Cap依賴(lai)型(xing)核(he)酸內切酶抑(yi)制劑（Cap-dependent endonuclease inhibitor）。相比(bi)于“流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)神藥”神經氨酸酶抑(yi)制劑奧司(si)他(ta)韋，該藥可抑(yi)制流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病毒中(zhong)的Cap帽子結(jie)構依賴(lai)性內切核(he)酸酶，即在流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病毒自我繁殖的早期發揮藥效，因此(ci)阻(zu)斷速度比(bi)前者更快。瑪巴洛(luo)沙韋全程(cheng)只需(xu)一(yi)次服藥，能在24小(xiao)時內停止病毒排毒，縮(suo)短傳染期并大幅(fu)減少流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)癥狀持(chi)續時間，因此(ci)也被稱為“超級(ji)流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)藥”。

瑪巴(ba)(ba)洛沙韋(wei)(wei)最初由日本(ben)鹽野義（Shionogi）開(kai)發(fa)，隨后羅(luo)氏加入其研發(fa)和推廣。2018年2月(yue)(yue)和10月(yue)(yue)，該藥(yao)(yao)先后在(zai)(zai)日本(ben)和美國(guo)獲批(pi)上(shang)(shang)市。2021年4月(yue)(yue)，瑪巴(ba)(ba)洛沙韋(wei)(wei)在(zai)(zai)國(guo)內獲批(pi)（商品名(ming)：速(su)福達），用(yong)于(yu)治療12周歲及以上(shang)(shang)急性無并發(fa)癥的(de)流感(gan)(gan)患者，包(bao)(bao)括存在(zai)(zai)流感(gan)(gan)并發(fa)癥高風險的(de)患者，并于(yu)2021年12月(yue)(yue)進(jin)入國(guo)家醫保(bao)目錄。米內網的(de)數據顯示，2022上(shang)(shang)半年，瑪巴(ba)(ba)洛沙韋(wei)(wei)片在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)公立(li)醫療機構終端的(de)銷售(shou)額已超過1400萬元。與之對(dui)比鮮明的(de)是，今年7月(yue)(yue)的(de)第七批(pi)國(guo)家集采中(zhong)(zhong)，包(bao)(bao)括石(shi)藥(yao)(yao)歐意在(zai)(zai)內的(de)奧司他韋(wei)(wei)仿(fang)制藥(yao)(yao)價格降至(zhi)每片不到(dao)1元。

今年10月11日，石藥(yao)(yao)集團子公司(si)石藥(yao)(yao)歐意的(de)瑪巴(ba)洛(luo)(luo)沙(sha)韋(wei)片仿制(zhi)藥(yao)(yao)獲國家藥(yao)(yao)監(jian)局批準(zhun)（批準(zhun)文(wen)號：國藥(yao)(yao)準(zhun)字H20223746），注冊分類為化藥(yao)(yao)4類。值得注意的(de)是，石藥(yao)(yao)也是目前(qian)國內唯一一家開發了瑪巴(ba)洛(luo)(luo)沙(sha)韋(wei)仿制(zhi)藥(yao)(yao)的(de)企(qi)業。

對(dui)此，羅氏制藥(yao)的(de)(de)上述(shu)聲明(ming)稱(cheng)：速(su)福達及(ji)其活性成分受第ZL201180056716.8號中國發明(ming)專(zhuan)利(li)的(de)(de)保護。該(gai)專(zhuan)利(li)涉及(ji)化合物專(zhuan)利(li)，效力穩定(ding)，有效期直至2031年(nian)9月21日屆滿終止。依(yi)據中國專(zhuan)利(li)法的(de)(de)有關規(gui)定(ding)，未經(jing)(jing)專(zhuan)利(li)權人的(de)(de)許可，任(ren)何個(ge)(ge)人或(huo)(huo)實體不得在中國大(da)陸(lu)(lu)以生(sheng)產經(jing)(jing)營為(wei)目的(de)(de)制造、使用、銷售或(huo)(huo)許諾銷售瑪巴(ba)洛沙韋化合物和/或(huo)(huo)含有瑪巴(ba)洛沙韋化合物的(de)(de)藥(yao)品。而該(gai)專(zhuan)利(li)的(de)(de)專(zhuan)利(li)權人從未許可除羅氏制藥(yao)及(ji)其關聯公(gong)司以外的(de)(de)任(ren)何個(ge)(ge)人或(huo)(huo)實體在中國大(da)陸(lu)(lu)展開上述(shu)行為(wei)。

羅氏制(zhi)藥(yao)的(de)(de)聲明表(biao)示，速福達在(zai)國內獲批不過三個月，石(shi)藥(yao)歐意即遞(di)交了(le)仿制(zhi)藥(yao)上(shang)市(shi)申(shen)請(qing)。自2021年(nian)7月以來，公(gong)司多次就知識產權(quan)問題和石(shi)藥(yao)歐意溝(gou)通(tong)，但(dan)石(shi)藥(yao)歐意一(yi)方(fang)面(mian)自認(ren)其(qi)獲批仿制(zhi)藥(yao)落入第ZL201180056716.8號中國發明專利(li)(li)的(de)(de)保護范圍，另一(yi)方(fang)面(mian)至今拒絕承諾在(zai)上(shang)述專利(li)(li)保護期內不實(shi)施侵犯(fan)專利(li)(li)權(quan)的(de)(de)行為。羅氏制(zhi)藥(yao)認(ren)為，歐意公(gong)司的(de)(de)行為已對羅氏制(zhi)藥(yao)就瑪(ma)巴(ba)洛沙韋片的(de)(de)后續研發和商業化工作帶來了(le)極大干擾。

上(shang)(shang)述(shu)聲明(ming)也特別指出(chu)，石藥歐意(yi)仿(fang)(fang)制藥獲(huo)得國家藥品監督管理局的(de)批準，并不意(yi)味著歐意(yi)公(gong)司可以(yi)以(yi)生產(chan)經(jing)營為目(mu)的(de)制造、銷售或許諾銷售其仿(fang)(fang)制藥瑪巴洛沙(sha)韋片，否(fou)則將構成對上(shang)(shang)述(shu)專利的(de)侵權。

羅氏還(huan)表示(shi)，對(dui)于石藥(yao)歐意(yi)申請仿制藥(yao)上市的行為，專利權人已經提(ti)起專利鏈(lian)接訴訟。對(dui)于涉嫌(xian)侵犯羅氏合法(fa)權益的行為，將積(ji)極采(cai)取法(fa)律手(shou)段維護自身合法(fa)權益。

對(dui)此，上海市匯業律師(shi)(shi)事務所合(he)伙人唐嘉偉律師(shi)(shi)向(xiang)界面新聞(wen)記者介紹(shao)，第四次修(xiu)訂的(de)《專(zhuan)(zhuan)利(li)法(fa)》于2021年(nian)6月實施，其中引入了(le)藥品專(zhuan)(zhuan)利(li)鏈(lian)接制度，包含藥品專(zhuan)(zhuan)利(li)的(de)信息(xi)公開制度（橘皮書制度）、仿制藥上市申(shen)請專(zhuan)(zhuan)利(li)聲(sheng)明(ming)制度等。

同年7月4日(ri)(ri)，國(guo)(guo)家(jia)藥(yao)監局(ju)和(he)國(guo)(guo)家(jia)知識產(chan)權(quan)局(ju)發布《藥(yao)品(pin)專利(li)糾(jiu)紛早期解決機制(zhi)(zhi)實施辦(ban)法(fa)（試行）》（簡稱《辦(ban)法(fa)》），其中(zhong)第六條規定(ding)：化(hua)學仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)申(shen)(shen)請(qing)(qing)(qing)人提交藥(yao)品(pin)上(shang)(shang)(shang)市(shi)(shi)許可申(shen)(shen)請(qing)(qing)(qing)時，應(ying)(ying)當對照(zhao)已在中(zhong)國(guo)(guo)上(shang)(shang)(shang)市(shi)(shi)藥(yao)品(pin)專利(li)信息登記平臺公開的專利(li)信息，針對被仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)每一件相(xiang)(xiang)關(guan)的藥(yao)品(pin)專利(li)作出(chu)聲(sheng)明(ming)(ming)。而(er)其中(zhong)四類聲(sheng)明(ming)(ming)為，“中(zhong)國(guo)(guo)上(shang)(shang)(shang)市(shi)(shi)藥(yao)品(pin)專利(li)信息登記平臺收錄的被仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)相(xiang)(xiang)關(guan)專利(li)權(quan)應(ying)(ying)當被宣(xuan)告無效，或者其仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)未落入相(xiang)(xiang)關(guan)專利(li)權(quan)保(bao)護(hu)范(fan)圍。”仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)申(shen)(shen)請(qing)(qing)(qing)被受理后10個工作日(ri)(ri)內(nei)，國(guo)(guo)家(jia)藥(yao)品(pin)審評機構應(ying)(ying)當在信息平臺向社會公開申(shen)(shen)請(qing)(qing)(qing)信息和(he)相(xiang)(xiang)應(ying)(ying)聲(sheng)明(ming)(ming)；仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)申(shen)(shen)請(qing)(qing)(qing)人應(ying)(ying)當將相(xiang)(xiang)應(ying)(ying)聲(sheng)明(ming)(ming)及(ji)聲(sheng)明(ming)(ming)依據通知上(shang)(shang)(shang)市(shi)(shi)許可持(chi)有(you)人，上(shang)(shang)(shang)市(shi)(shi)許可持(chi)有(you)人非專利(li)權(quan)人的，由上(shang)(shang)(shang)市(shi)(shi)許可持(chi)有(you)人通知專利(li)權(quan)人。

不(bu)過，國家(jia)藥(yao)監局藥(yao)品審評(ping)中心（CDE）受理石(shi)藥(yao)歐(ou)意瑪巴洛(luo)沙(sha)韋仿制藥(yao)上市申(shen)請(qing)的(de)時(shi)間為2021年7月1日，在上述辦(ban)法發布之前(qian)，公開(kai)渠道也未檢(jian)索到其相(xiang)應聲明，因此石(shi)藥(yao)歐(ou)意對于上述專利(li)的(de)態(tai)度尚(shang)且不(bu)得而知。

唐(tang)嘉偉(wei)向(xiang)界面新聞分(fen)析，就羅氏制(zhi)藥本次的聲(sheng)明(ming)來(lai)看(kan)，石藥歐意很可能做出了四類聲(sheng)明(ming)。該類聲(sheng)明(ming)通常(chang)也是(shi)藥企之(zhi)間(jian)產(chan)生爭議(yi)的重點。

一般而言，原(yuan)研藥企知曉仿制藥公司的四類(lei)聲(sheng)明(ming)后，會(hui)在(zai)規定(ding)時(shi)間內提起(qi)(qi)訴(su)(su)訟、向(xiang)國家知識產權(quan)局提起(qi)(qi)裁決，這(zhe)一訴(su)(su)訟或(huo)(huo)裁決可能會(hui)持續(xu)9個(ge)月，此時(shi)藥監局還在(zai)繼續(xu)進行審批工(gong)作(zuo)，直到訴(su)(su)訟或(huo)(huo)裁決產生結(jie)果。若9個(ge)月后未產生結(jie)果，藥監局可以給出批文(wen)。換而言之，專利爭議與(yu)該(gai)藥是(shi)否(fou)獲批沒有直接關系。

江(jiang)蘇致(zhi)邦律(lv)師事務所律(lv)師、專(zhuan)利(li)(li)代(dai)理(li)師黃(huang)良(liang)迪也向界面新(xin)聞表示(shi)，在(zai)《專(zhuan)利(li)(li)法(fa)(fa)》第(di)四次修訂時(shi)，為避免對(dui)仿(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)申(shen)請(qing)審批行(xing)為進行(xing)侵權定性，《專(zhuan)利(li)(li)法(fa)(fa)》第(di)七(qi)十六條(tiao)采用了“落入(ru)專(zhuan)利(li)(li)權保護(hu)范圍(wei)”的(de)(de)表述(shu)。依(yi)(yi)據立法(fa)(fa)的(de)(de)本(ben)意，仿(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)申(shen)請(qing)審批行(xing)為本(ben)身也應不構成(cheng)許諾銷售行(xing)為，不構成(cheng)傳統(tong)意義上的(de)(de)專(zhuan)利(li)(li)侵權。依(yi)(yi)據《專(zhuan)利(li)(li)法(fa)(fa)》第(di)七(qi)十六條(tiao)的(de)(de)規定，羅(luo)(luo)氏制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)有權發動一(yi)個確認(ren)落入(ru)保護(hu)范圍(wei)之訴，但是即便最終結果為石藥(yao)(yao)(yao)歐(ou)意的(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)品落入(ru)羅(luo)(luo)氏制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)專(zhuan)利(li)(li)保護(hu)范圍(wei)內，依(yi)(yi)據前(qian)述(shu)《辦法(fa)(fa)》的(de)(de)規定，需待專(zhuan)利(li)(li)權期限屆滿前(qian)才(cai)能將(jiang)相(xiang)關(guan)化學仿(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)注冊(ce)申(shen)請(qing)轉(zhuan)入(ru)行(xing)政審批環節，客觀(guan)而言其承擔的(de)(de)法(fa)(fa)律(lv)后果并不算嚴重。

因此，唐嘉偉和黃良迪都指出，仿(fang)制(zhi)藥企(qi)提出四(si)類聲明以(yi)挑戰原研藥企(qi)的(de)(de)情況并不罕見，且未來可能(neng)越來越多(duo)。因為(wei)藥品專利(li)鏈接制(zhi)度(du)設計(ji)的(de)(de)初衷本身(shen)就有“促進高水平仿(fang)制(zhi)藥發展(zhan)”的(de)(de)目(mu)的(de)(de)。仿(fang)制(zhi)藥企(qi)挑戰相(xiang)關專利(li)成功(gong)后(hou)，一方(fang)面使藥物可以(yi)仿(fang)制(zhi)，一方(fang)面將獲得(de)一年的(de)(de)獨占期。這期間，國家藥監局(ju)從該(gai)藥品獲批之(zhi)日起12個月內不再批準同品種(zhong)仿(fang)制(zhi)藥上市，對于仿(fang)制(zhi)藥企(qi)是利(li)好。

唐嘉偉和黃良迪均表示，未來石藥(yao)歐意也可能向羅氏制藥(yao)提(ti)起專利無效挑戰。不(bu)過，兩(liang)位律(lv)師(shi)都提(ti)到，提(ti)起專利無效挑戰有一定的(de)難度。唐嘉偉指出，此(ci)前，羅氏的上述專利已(yi)經兩次(ci)被(bei)挑戰，其中(zhong)首次(ci)挑戰并未(wei)獲得支持，第二(er)次(ci)挑戰的結(jie)果還(huan)未(wei)公開。

這也并非年(nian)內的首起藥(yao)品專(zhuan)利糾紛事件。今年(nian)8月前后，國家知識產權局(ju)根據《重大(da)專(zhuan)利侵權糾紛行(xing)政(zheng)裁(cai)決辦法》對勃林格(ge)殷格(ge)翰自主研發的創新(xin)藥(yao)品歐(ou)唐寧?（利格(ge)列汀(ting)片）專(zhuan)利受到廣東(dong)(dong)(dong)東(dong)(dong)(dong)陽光(guang)(guang)藥(yao)業有限公司(si)以(yi)(yi)及其關(guan)聯方宜昌東(dong)(dong)(dong)陽光(guang)(guang)長江藥(yao)業股份有限公司(si)（以(yi)(yi)下(xia)合(he)稱為“東(dong)(dong)(dong)陽光(guang)(guang)”）侵犯(fan)案分別(bie)做(zuo)出(chu)裁(cai)決，這也是國內首兩個(ge)重大(da)專(zhuan)利侵權糾紛行(xing)政(zheng)裁(cai)決案件。

在(zai)裁決(jue)中，國(guo)(guo)家知(zhi)識(shi)產(chan)(chan)權(quan)局(ju)判定東陽光(guang)侵(qin)犯了勃林格殷格翰(han)的(de)(de)(de)一(yi)項保(bao)護(hu)利(li)(li)格列汀化合物的(de)(de)(de)專利(li)(li)。國(guo)(guo)家知(zhi)識(shi)產(chan)(chan)權(quan)局(ju)責令(ling)東陽光(guang)停(ting)止(zhi)一(yi)切(qie)侵(qin)權(quan)行為，包(bao)括制造、銷售(shou)和許諾銷售(shou)利(li)(li)格列汀片仿制品的(de)(de)(de)行為在(zai)內(nei)。根(gen)據相(xiang)關的(de)(de)(de)法律法規(gui)，盡管東陽光(guang)可(ke)在(zai)規(gui)定的(de)(de)(de)期(qi)限內(nei)對裁決(jue)提(ti)起行政(zheng)訴訟(song)，但訴訟(song)期(qi)間不(bu)停(ting)止(zhi)行政(zheng)裁決(jue)的(de)(de)(de)執行。